گروه:
صنایع معدنی و کاتاليستها
مجری(های) طرح (داخل پژوهشکده):
تاریخ شروع:
1396
تاریخ خاتمه:
1398
وضعیت:
خاتمه یافته
محل تامین اعتبار:
سازمان پژوهش های علمی و صنعتی ایران
ميزان آنزيم استيل کولين استراز (AChE) در مغز سالم غالب است، در حالي که آنزيم BChE نقش ضعيفتري در تنظيم مقادير استيل کولين (ACh، مولکول حافظه) در مغز دارد. علاوه بر تنظيم سطح ACh، اين دو آنزيم تجمع آميلوئيد بتا (پلاکهاي A ) در مغز را با تشکيل کمپلکسهاي پايدار، تسريع نموده و همچنين در فسفريلاسيون غيرطبيعي پروتئين تاو به عنوان يکي از عوامل پيشرفت بيماري آلزايمر، مشارکت دارند. مقادير ناچيزي از Zn2+، Cu2+ و Fe2+ در پلاکهاي مغزي بيماران مبتلا به آلزايمر يافت شدند. بر اين اساس، اغلب داروهاي بيماري آلزايمر از طريق مهار تجزيه ACh به منظور تثبيت سطح لازم آن در مغز و همچنين کيليت يونهاي فلزي عمل مينمايند. در اين مطالعه، تاکرين به عنوان مهارکننده موثر آنزيم کولين استراز (ChE) و کوئرستين به عنوان يک کيليت کننده يون فلزي طبيعي براي طراحي يک ليگاند چندمنظوره جديد با نام TAC-QUER مورد استفاده قرار گرفته است. خاصيت کيليت کنندگي اين ليگاند با محاسبات کوانتومي مورد مطالعه قرار گرفته است. انرژيهاي اتصال فلز/TAC-QUER مربوط به يون هاي فلزي Zn2+، Cu2+ و Fe2+ به ترتيب برابر 917/62 ،-939/08- و kcal.mol-1103/694 ميباشند. مطالعه فعاليت مهارکنندگي کولين استراز توسط ليگاند TAC-QUER با داکينگ مولکولي و شبيه سازي ديناميک مولکولي مورد بررسي قرار گرفت. انرژيهاي آزاد کمپلکس هاي AChE/TAC-QUER و BChE/TAC-QUER به ترتيب برابر 17/17- و kcalmol-1 16/29- مي باشند. بر اساس نتايج حاصل از اين بررسي ها، TAC-QUER يک ليگاند چندمنظوره قوي است که ميتواند در درمان بيماري آلزايمر موثر باشد.
نوع کارفرما:
سازمان پژوهشهای علمی و صنعتی ایران